淺談中藥丸劑與中藥制丸技術(shù)

　　中藥丸劑是一種圓形或橢圓形的制劑，因其中含蜜黏合較緊，在體液內(nèi)溶化較綬，發(fā)生作用亦較緩，所以在各類劑型的制劑中，丸劑有其**的特點(diǎn)。在我國國藥制劑中，丸劑的歷史亦最早，所謂丸散膏丹，至今國藥的各種丸劑，仍廣被使用。丸劑除上述的特點(diǎn)外，與其它制劑比較，還有如下優(yōu)點(diǎn)：

　　1.劑量準(zhǔn)確而統(tǒng)一，取用方便，如果藥物呈溶液狀態(tài)或藥粉狀態(tài)，交給病人服用，劑量準(zhǔn)確度遠(yuǎn)不如服用丸劑方便。

　　2.藥物制成丸劑后，所占體積減少，攜帶及運(yùn)輸非常方便。

　　3.如果藥物有異味，因當(dāng)制成丸劑，其表面積減到最少，可以口服時被溶化的機(jī)會減少，立即吞下，雖有異味但不易被發(fā)覺，為了更進(jìn)一步遮蓋藥物的異味可在制好的丸劑外包糖衣，更有助于服用。

　　4.因?yàn)橹瞥赏鑴┖螅幬锱c空氣接觸的機(jī)會減少，可使藥物能保存較長的時間，不會變質(zhì)，如恐怕有變，還可以在丸劑外包衣，使它與空氣及潮濕氣隔絕，可供長期保存與服用。

　　5.有些藥物服用后將強(qiáng)烈刺激胃壁粘膜，這些藥物只有制成丸劑，并另加腸用包衣，才能達(dá)到目的，因?yàn)槟c用包衣，可使藥物在酸性的胃液內(nèi)不化，待至堿性的腸液內(nèi)時，可以溶解，使藥物發(fā)揮藥效，遇到這樣的情況時，也只有制成丸劑才能滿足要求。

二、中藥丸制作技術(shù)：

　　中藥制丸可分為：蜜丸，水丸，水蜜丸，濃縮丸，蠟丸，滴丸劑等制劑

　　1、中藥制蜜丸技術(shù)：

　　蜜丸系指藥材細(xì)粉用蜂蜜為粘合劑通過中藥制丸機(jī)制成的丸劑，是中成藥中應(yīng)用員廣泛的一種。

　　蜂蜜根據(jù)花種和色、香、昧以及濃度，將蜂蜜劃分為三級四等。除選擇好蜂蜜外，還需進(jìn)行煉制，以除去雜質(zhì)，破壞酵家，殺死微生物，適當(dāng)減少水分，增加粘合力。煉蜜的程序可分嫩蜜、中蜜和老蜜。嫩蜜指蜂蜜加熱至105一U5℃而得的制品，蜂蜜的顏色無明顯變化，稍帶粘性。仍蜜適于多量油質(zhì)、粘液質(zhì)、糖類及動物組織等的藥物制丸。

　　中蜜(煉蜜)指蜂蜜加熱至116—118℃，滿鍋內(nèi)出現(xiàn)均勻淡黃色細(xì)氣泡的制品，用手膜之有粘性，但兩手指離開無長白絲。適于含纖維質(zhì)，淀粉及含部分油脂、糖類，一般性藥物制丸。

　　老蜜指蜂蜜加熱至119—122℃，出現(xiàn)較大的紅棕色氣泡時的制品，粘性強(qiáng)，兩手指捻之離開出現(xiàn)長白絲，滴人冷水中成珠。適用于含多量纖維質(zhì)及粘性差的礦物質(zhì)藥物制丸。

　　(一)蜜九的制備工藝有泛制法和塑制法。泛制法用于小的水蠻九生產(chǎn)，塑制法用于大蜜丸的生產(chǎn)。

　　1、泛制法

　　泛丸的制備工藝可分為原料粉的準(zhǔn)備及起模、成型、蓋面、干燥、過篩、包衣打光、質(zhì)量檢查等過程。

　　有手工泛丸與機(jī)械泛丸之分。

　　(1)手工泛丸

　　手工泛九是傳統(tǒng)的制九方法，主要工具是丸藥匠(找盤)和用棕?cái)R、塑料或馬蘭根等制成的條形或刀形刷。目前小量生產(chǎn)或特殊品種可用此法。

　　(2)機(jī)械泛丸

　　機(jī)械泛丸與手工泛丸原理相同，唯以包衣鍋代替藥醫(yī)，操作方法和步驟也與手工法大體一致。

　　機(jī)械泛丸可以降低勞動強(qiáng)度，縮短生產(chǎn)時間，提高產(chǎn)量和質(zhì)量，減少污染。

　　①起模

　　起模用粉量lB前從生產(chǎn)批量實(shí)踐中得到公式

　　C：0.625=D：x

　　c：為成品水丸100粒于重(g)

　　D：藥粉總量(kg)

　　X：起模用粉量(kg)

　　X計(jì)算出的量要比實(shí)驗(yàn)用粉量多30—35%這樣是考慮到了各種操作消耗。

　　起模可分藥物紉粉加水起模，濕粉制粒起模和噴水加粉起模3種。用涼開水為宜

　　a、藥粉加水起模是先將所需起模用粉一部分置包衣鍋中，開機(jī)藥粉隨機(jī)器轉(zhuǎn)動，用噴水器噴水于藥粉上，借機(jī)械轉(zhuǎn)動和人工揉搓使藥粉分散，全部均勻地受水濕潤，繼續(xù)轉(zhuǎn)動片刻，部分藥粉成為細(xì)粒狀，再撒布少許干粉，攪拌均勻，使藥粉粘附于細(xì)顆粒表面，再噴水。如此反復(fù)操作，至模粉用完、取出、過篩分等即得丸模。

　　b、濕粉制粒起模是將起模用的藥粉放包衣機(jī)的鍋內(nèi)噴水，開動機(jī)器滾動或搓揉，使粉末均勻潤濕，成手提成團(tuán)，松之即散的軟材狀，用8—lo目篩制成顆粒。將顆粒再放人糖衣機(jī)內(nèi)，略加少許干粉，充分?jǐn)噭颍^續(xù)使顆粒在鍋內(nèi)旋轉(zhuǎn)控去棱角成園形，取出過篩分等。

　　c.噴水加粉起模法取起模用的冷水將鋪壁濕潤均勻，然后撒入少量藥粉，使均勻的粘于鍋壁上，然后用塑料刷在鍋內(nèi)沿轉(zhuǎn)動相反的方面刷下，使它成為細(xì)小的顆粒，包衣鍋繼續(xù)轉(zhuǎn)動再噴入冷開水，加水藥粉，在加水加粉后攪拌搓揉，使粘粒分開。反復(fù)操作，至模粉全部上完，達(dá)到標(biāo)準(zhǔn)過篩分等即得。

　　②成型

　　丸模在包衣鍋中逐步加大、蓋面的過程。丸粒加大過程中的注意事項(xiàng)：

　　a.加水加粉要分布均勻;

　　b.丸粒在鍋內(nèi)的轉(zhuǎn)動時問和鍋的轉(zhuǎn)速都應(yīng)適當(dāng);

　　c.對質(zhì)地特別粘的品種，要隨時注意丸粒的圓整度;

　　d.對含朱砂、硫黃以及酸性成分丸劑，不能用銅制包衣鍋，宜用不銹鋼鍋。

　　e.先用濃度低的蜜水，待已成型時用濃度高點(diǎn)的蜜水，已成型后再改用濃度低的蜜水揩光。

　　其規(guī)律是：蜜水的濃度低、高、低，這樣交替使用，則泛制出的水蜜丸可以保證九粒光滑圓整。 ‘

　　③蓋面

　　蓋面是將合格、均勻的丸粒，用剩余藥粉或適當(dāng)材料泛于表面，使丸粒達(dá)到致密、光滑、圓整、色澤一致。

　　④干燥

　　對水密玩應(yīng)及時干燥(田用煉密加水稀釋為粘合劑，所以含水量高)，使含水量不超過12%，否則易發(fā)生霉變。

　　⑤選丸

　　泛制過程中，往往出現(xiàn)大小不均和畸形丸粒，須經(jīng)篩選，保證九粒圓整，劑量準(zhǔn)確。選丸工具有手搖篩、振動篩、滾筒篩、選粒機(jī)及立式檢丸器。

　　2、塑制法

　　將藥物細(xì)粉加入適量煉制過的蜂蜜，混合均勻，制成軟材，再依次制丸條、分粒、搓因而成的丸粒。

　　2、中藥制水丸技術(shù)：

　　中藥制丸水丸需一套專用工具：有藥匾(俗稱打盤)，不同粗細(xì)的篩子一套.棕刷等。過去的中藥店堂每年自己制作的水丸量較大.一般由技術(shù)較高的刀頭兼任此項(xiàng)工作

　　1.水丸的制各方法

　　傳統(tǒng)的打水丸步驟可概括為：起模、泛丸、篩選、蓋面、干燥、掛衣、打光6步。

　　(1)起橫

　　過去蘭州陜幫藥行打水九起模的方法很簡單，將小米煮至微裂口時.撈出瀝干大水，作為丸模使用。京幫藥行打水丸卻不用此法，用藥粉直接起模。方法為用刷子蘸少量水涂于

　　藥困內(nèi)側(cè)一處，撤藥粉少許抖動使分布均勻，然后用刷子掃下藥粉，傾到藥廈的另一側(cè)，再第二次刷水，沾上**次掃下的藥粉，如此反復(fù)3次，即可形成細(xì)小顆粒，再經(jīng)加水加粉反復(fù)滾制多次.顆粒逐漸增大，篩去過小和過大的，即為九模。

　　(2)泛丸

　　泛丸時的方法與京幫起模法相同，只是搖園的動作宜多團(tuán)、撞、揉、翻.尤其是要多往回用力拉厄的動作，讓水丸沖撞擠壓結(jié)實(shí)，不然易形成脫殼、松散、型口的次品。丸粒滾制到要求的大小時，篩選去過大和過小的，即為成型品o

　　(3)蓋面

　　蓋面工藝慶仁堂分干粉蓋面和蛋清蓋面。干粉蓋面的藥粉要更加細(xì)膩，藥匝轉(zhuǎn)動需上百次，使丸粒表面光潔細(xì)密。蛋清蓋面的方法如同泛丸，只是一邊滾動一邊要近火烘干表皮，

　　防止粘連。

　　(4)干燥

　　水丸制成后，不宜立即烘、曬，以防藥丸開裂或變色。一般須置通風(fēng)處晾至六成干，然后再曬干或低溫烘干。富有芳香藥物，或帶有細(xì)料藥，不宜烘或烈日曝曬，應(yīng)采取自然干燥或低溫通風(fēng)干燥：干燥時要經(jīng)常翻動，以防藥丸色澤不勻.產(chǎn)生陰陽面。同時要注意干燥時間不能過長.加強(qiáng)通風(fēng)，勒翻動，總之要用各種方法及時干燥.不然水丸極易發(fā)霉。

　　(5)掛衣

　　有的水玩要掛農(nóng)，掛衣的材料有滑石粉、朱砂粉、百草霜、雄黃粉、金精石粉、銀精石粉、青碌石粉等，要經(jīng)水飛法研為極細(xì)粉后干燥備用。掛衣的方法與蓋面相同，也可與蓋面工序一并完成。如防風(fēng)通圣丸掛滑石粉衣，梅花點(diǎn)舌丹掛朱砂農(nóng)等。

　　(6)打光

　　經(jīng)掛衣干燥后的成品與適量的蟲蠟粉(即川蠟)和石蓮子一并裝入一條布袋中，由兩位操作人員拉著布袋的兩頭來回?fù)u動，使丸粒與打光材料在布袋內(nèi)來回沖撞上百次，再篩選去剩余的蠟粉和石蓮子，此時的水九光治明亮，列水丸工序即全部完成。

　　如將泛丸的水用其他輔料代替，用相同方法可泛制始丸、酒九、水蜜九、糊九等。

　　水丸質(zhì)地較松，容易消化，收效較快，而民顆粒較小，服用便利，大多用于治療急性或上焦部位的疾患。。

　　2、水丸的質(zhì)量要求與配制注意事項(xiàng)

　　①藥物粉末必須混合均勻，包澤一致.符合藥粉細(xì)皮。

　　②水丸應(yīng)在8℃以下進(jìn)行干燥，并經(jīng)常翻功。含較多揮發(fā)性成分的水丸應(yīng)在60度以下進(jìn)行干燥.不立加溫干燥的應(yīng)陰干，同時不得有霉跡和霉味。

　　②水丸需包衣或包衣后打光者材料進(jìn)行包衣和打光。

　　④水丸應(yīng)大小均勻，色澤一致。

　　三、影響中藥制丸的質(zhì)量因素有哪些：

　　影響滴制法制各膠丸質(zhì)量的因素有哪些

　　(1)明膠的處方組分比例：以明膠’甘油：水為1;0.3一0.4：0.7一1.4為宜，否則膠九壁會出現(xiàn)過軟或過硬。

　　(2)膠液的粘度：以Engler粘度計(jì)35℃時測粘度，其值在3一5E為宜。

　　(3)藥液，膠液及冷卻液三者的密度：保證膠囊在冷卻液中有一定的沉降速度，以有足夠時間使之冷卻成型。

　　(4)溫度：膠液，藥液應(yīng)保持60℃，噴頭處應(yīng)為75-80度冷

　　卻液應(yīng)為13℃一17℃，膠丸干燥溫度應(yīng)為20℃一30℃且配合鼓風(fēng)的條件。

　　丸劑常用的賦形劑中粘合劑有哪些?有什么要求?

　　(1)蜂蜜：蜂蜜中含有的原糖不得少于64%相對密度在1. 349以上，為半透明，帶光澤，濃稠的液體，白色，談黃或桶黃色至黃褐色。久放或遇冷漸有白色顆拉狀結(jié)晶析出。

　　(2)米糊或面糊：以米、糯米、小麥神曲等的細(xì)粉加水加熱制成糊，或者蒸熟成糊。用米糊或面糊制的丸稱糊丸。

　　(3)蜂蠟：呈黃色、淡黃棕色或黃白色。內(nèi)含軟脂酸約80%，游離蠟酸約15%，還含有芳香性有色物質(zhì)蜂蠟素以及各種雜質(zhì)。

　　(4)清育或浸膏：含纖維較多或體積較大的藥材，可采用煎煮、滲濾等方法，煎液、濾液膿納成清膏或浸膏。

　　四、目前丸劑存在的問題和展望

　　(I)丸劑體積過大，服用員過多。一般1次口服6-9g。如十全大補(bǔ)丸、二妙丸、二至丸等。尤其足各種大蜜九，每九大多重9g，體積太大，只能臨服前用手掰開，再搓成小丸送服，這樣既麻煩又不符合衛(wèi)讓要求。甚至兒童用藥，如小兒四癥丸、肥兒丸等也是太蜜丸，每丸3g，確難吞咽，急待改進(jìn)。

　　(2)細(xì)菌污染問題尚需繼續(xù)研究解決。全國傳統(tǒng)中藥制劑執(zhí)行衛(wèi)生標(biāo)堆的情況正處于一種進(jìn)展不大的“膠著。狀態(tài)。中藥蜜丸的衛(wèi)生標(biāo)準(zhǔn)目前還存在不少問題。如現(xiàn)行的各種滅菌方法，對藥效成分究竟有多少影響，對于不同藥丸應(yīng)該采取那些滅菌手段等，達(dá)方面研究探 還很不夠，有些辦法如鉆“輻射法，宣傳和推廣也不夠。

　　(3)中藥丸劑有定量定性分析標(biāo)準(zhǔn)的還不多。許多中間體，如煉蜜標(biāo)準(zhǔn);峰蠟中石蠟、松香等摻假物的檢示方法;丸劑中毒性成分的限量檢查方法等急需深入研究。

　　(4)糊九、緒九毒劑型歷史上曾流行很多年，至今似有漸趨消亡的趨向。對于糊丸和蠟九的釋放過程及制劑等應(yīng)加強(qiáng)研究，取得更多科學(xué)數(shù)據(jù)和論證，指導(dǎo)生產(chǎn)和臨床應(yīng)用。

　　(5)中藥丸劑凈化車間缺乏定型標(biāo)準(zhǔn)設(shè)計(jì)。大蜜丸、小蜜丸、水泛丸、糊丸，蠟丸、商丸、濃縮丸等，從投料至成品一條龍生產(chǎn)線的中藥制丸機(jī)聯(lián)動化，連續(xù)化，機(jī)械化和自動化設(shè)計(jì)，有待不斷改進(jìn)和提高。

　　(6)吸收顯效較但，生物利用度低。丸劑原藥粉的紹度一船為100目左右，其顆粒直徑均為150pm，藥材細(xì)胞結(jié)構(gòu)并未全部破壞。由于有效成分處于細(xì)胞內(nèi)，因此，當(dāng)藥粉與胃腸接觸后，必需通過潤濕-滲透一解吸或溶解擴(kuò)散等一系列過程，有效成分能轉(zhuǎn)入細(xì)胞外的胃腸液中。但由于藥物在胃腸濃中存留時間有限，細(xì)胞內(nèi)有效成分在這段時間尚未完全溶出，影響體內(nèi)吸收。通常認(rèn)為，藥物的溶解度小，其吸收受镕解速率的限制，顆粒的大令與吸收關(guān)系很大。因此，顆粒大的原藥粉末制成制劑顯然是不適宜的，服后生物利用度也低如合有銀花、黃柏、黃荶的浸膏等制成的牛黃解毒片，經(jīng)釋放度試驗(yàn)表明，在60分鐘內(nèi)，枸櫞酸釋放出98.73%，黃芋戎98.64%，小襞堿100%。而全部用中藥材的原藥粉制成的牛黃解每丸在60分鐘內(nèi)構(gòu)稼酸僅釋放64%，黃苔破47.05%，小劈鹼49.93%。這都說明原粉比浸膏釋放得慢，因而吸收緩饅，甚至吸收不完全，生物利用度低。中成藥丸制品種比置大，應(yīng)該重視其藥效與生物利用度方面的研災(zāi)，不斷改進(jìn)工藝，提高產(chǎn)品質(zhì)量和療效。